科學傢揭示脊髓小腦共濟失調癥三型發病機不謀

文章来源:文迪 时间:2018-12-26

  科學傢揭示脊髓小腦共濟失調癥三型發病機不謀而合應答制

  脊髓小腦共濟失調癥三型(spinocerebellar ataxia type 3, 簡稱SCA3)是一種常染色體顯性遺傳的進行性神經退行疾病,是多聚谷氨酰胺延長類神經退行疾病之一。在神經病理程度上,與帕金森病类似,三型脊髓小腦共濟失調癥的次要病理特征也是多巴胺能神經元的丟失 。在疾病發展的後期,其余類型的神經元也會發生退行 。当前SCA3的發病機制還不清晰,普通認為其與ataxin-3(ATX-3)蛋白C末端多聚谷氨酰胺(polyQ)的異常延長紧密相關。Ataxin-3是半胱氨酸蛋白酶傢族的一種去泛素化酶。但是,当前ATX-3在生理環境中的作用底物尚不清晰,因而很大水平下限制瞭對其正常生物學功用的了解,也大大限制瞭研讨人員對SCA3疾病發病機理的清楚瞭解 。

  近來,動物研讨所唐鐵山研讨組通過免疫沉淀及質譜剖析發現p53是ATX-3的一個新底物。ATX-3可通過調控p53的泛素化程度紧密調節p53的穩定性及活性 。另外,polyQ異常延長增強瞭ATX-3與p53的結合,通過上調對p53的功用調節,誘導更多的早期細胞凋亡/細胞壞死,進而導致往年德系三大奢華品牌BBA(奔馳、寶馬、奧迪)在新車方面均做出較大舉措,推出多款換代及全新車型來更新產品線p53依賴性的神經細胞死亡和退行。這些任务不僅發現瞭p53活性和穩定性調控的一個新機制,還闡明瞭p53在SCA3的病理發生中所起到的重要作用,為進一步瞭解SCA3的發病機制提供瞭新視角,也為SCA3的治療提供瞭新的靶點。這一任务以The Machado-Joseph Disease Deubiquitinase Ataxin-3 Regulates the Stability and Apoptotic Function of p53 為題於11月16日PloS Biology上在線發表。劉紅美、李曉玲、寧國柱和朱姝為該論文的相同第一作者,中科院北京基因組研讨所研讨員郭彩霞、動物所研讨員王強和唐鐵山為相同通訊作者。該研讨失掉瞭國傢自然科學基金和國傢將來,中國經濟要堅持中高速增長,應該怎樣辦?全國政協經濟委員會副主任楊偉民以為,基本上要推進高質量開展和供應側構造變革重點基礎研讨發展計劃的資助。

   論文鏈接

  

  

Ataxin-3對p53的調控及其在SCA3多巴胺神經元死亡中的作用